俄罗斯科学院恩格尔哈特分子生物学研究所2025年度年报：基础研究与转化并重，肿瘤纳米反应器与CRISPR工具领衔突破
2025年，俄罗斯科学院恩格尔哈特分子生物学研究所（InstituteofMolecularBiology,Russ...
2025年，俄罗斯科学院恩格尔哈特分子生物学研究所（Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 简称IMB RAS）交出了一份高质量、高产出的年度成绩单。根据该所发布的2025年度年报，研究所全年发表学术论文超过180篇，其中22篇发表于Nature、Science、Cell旗下的子刊系列，展现出强劲的基础研究实力。同时，研究所明确将“肿瘤纳米反应器”与“CRISPR基因编辑工具”列为重点转化项目，凸显其从“实验室到临床”的战略布局。
一、高水平论文持续产出，国际影响力稳步提升
年报显示，2025年IMB RAS科研人员在分子生物学、遗传学、表观遗传学、结构生物学及生物信息学等多个前沿领域取得了系统性进展。180余篇经过同行评审的论文中，超过12%发表在Nature、Science、Cell体系的子刊上，包括但不限于Nature Communications、Molecular Cell、Cell Reports、Nature Structural & Molecular Biology等。这表明该所的研究质量获得了国际高等级期刊的认可，也反映出俄罗斯在基础分子生物学领域的持续活跃度。
代表性研究涵盖：
非编码RNA在肿瘤发生中的调控网络；
基因编辑工具对哺乳动物基因组三维结构的影响；
基于人工智能的蛋白质-配体互作预测模型；
新型DNA转座子用于哺乳动物细胞基因递送。
二、重点转化项目之一：肿瘤纳米反应器
被列为头号转化项目的“肿瘤纳米反应器”，是一种基于酶-纳米材料复合体的肿瘤原位治疗平台。其核心原理是：利用纳米级反应器装载关键酶（如葡萄糖氧化酶、过氧化氢酶等），在肿瘤微环境的低氧、弱酸、高谷胱甘肽条件下，原位催化产生细胞毒性物质（如活性氧物种、自由基），从而选择性杀伤肿瘤细胞，同时最小化对正常组织的损伤。
2025年，研究团队在以下方面取得关键进展：
完成多种纳米壳材料（MOF、介孔二氧化硅、聚合物囊泡）的筛选与优化，提升了反应器在血液循环中的稳定性；
在鼠源异种移植模型（PDX模型）中验证了对三阴性乳腺癌和胰腺癌的显著抑瘤效果；
建立了纳米反应器表面靶向修饰策略（适配体或pH低插入肽），提高肿瘤主动富集效率。
该所已与俄罗斯国家医学研究中心及一家生物制药公司签署合作开发协议，计划于2026年底前完成临床前安全性评价，并启动首次研究者发起的临床试验（IIT）。
三、重点转化项目之二：CRISPR基因编辑工具
第二个重点转化项目聚焦于CRISPR系统的工程化改造和递送优化。IMB RAS的基因编辑实验室在Cas蛋白小型化、高保真变体筛选以及非病毒递送载体方面积累了独特优势。
2025年度关键技术突破包括：
开发出“CRISPR-Plus”系统，将Cas12f（分子量仅为Cas9的1/3）与一种新型核定位信号和热稳定性突变体结合，在哺乳动物细胞中实现高效、低脱靶的基因敲除和敲入；
构建了基于外泌体和仿生纳米颗粒的RNA-蛋白复合物递送平台，显著降低了腺相关病毒（AAV）和慢病毒载体的免疫原性与整合风险；
在体外和动物模型中验证了该工具对遗传性视网膜变性疾病、家族性高胆固醇血症（PCSK9靶点）的修复效率。
目前，该所已申请三项相关专利，并与俄罗斯联邦医疗监督局就基因治疗产品的加速审评路径进行沟通。此外，研究所还通过其衍生企业向中国、印度及中东的科研机构提供CRISPR-Plus质粒和细胞系服务，初步实现商业化。
四、基础研究支撑转化，国际合作持续拓展
值得注意的是，IMB RAS在2025年不仅强化了自身平台建设，还积极推动国际合作。年报中列出的合作单位包括德国马克斯·普朗克生物化学研究所、美国哈佛医学院（在合规框架内）、中国科学院上海生命科学研究院、印度理工学院等。研究所在莫斯科举办了第4届“分子生物学与转化医学前沿”国际研讨会，吸引了来自18个国家的260余名参会者。
在技术平台建设方面，研究所新建了“单细胞多组学中心”和“基因治疗载体工程实验室”，配备了10x Genomics、Mission Bio、Nanopore测序及微流控分选等高端设备，为重点转化项目提供了坚实支撑。
五、所长展望：从分子机理到医学解决方案
IMB RAS所长、俄罗斯科学院通讯院士亚历山大·马卡罗夫（Alexander Makarov）在年报前言中表示：“我们研究所过去五年完成了从‘以基础驱动为主’到‘基础与转化双引擎协同’的战略转变。2025年的180篇论文是科学深度的体现，而肿瘤纳米反应器与CRISPR工具进入转化轨道，则表明我们有能力将分子层面的认知，真正转化为解决医学难题的方案。”
他同时指出，未来三年研究所将加大在知识产权运营、临床研究合规体系以及青年科学家培养方面的投入，力争在2028年前实现至少两项基因或纳米药物的临床试验获批。
结语
俄罗斯科学院恩格尔哈特分子生物学研究所的2025年年报，充分展示了一所高水平分子生物学研究机构在深耕基础科学的同时，积极回应临床需求的可行路径。以“肿瘤纳米反应器”和“CRISPR基因编辑工具”为代表的两个重点转化项目，兼具科学原创性和应用前景，值得国际同行持续关注。随着项目向临床试验推进，其在精准医学时代的示范意义将逐步显现。
一、高水平论文持续产出，国际影响力稳步提升
年报显示，2025年IMB RAS科研人员在分子生物学、遗传学、表观遗传学、结构生物学及生物信息学等多个前沿领域取得了系统性进展。180余篇经过同行评审的论文中，超过12%发表在Nature、Science、Cell体系的子刊上，包括但不限于Nature Communications、Molecular Cell、Cell Reports、Nature Structural & Molecular Biology等。这表明该所的研究质量获得了国际高等级期刊的认可，也反映出俄罗斯在基础分子生物学领域的持续活跃度。
代表性研究涵盖：
非编码RNA在肿瘤发生中的调控网络；
基因编辑工具对哺乳动物基因组三维结构的影响；
基于人工智能的蛋白质-配体互作预测模型；
新型DNA转座子用于哺乳动物细胞基因递送。
二、重点转化项目之一：肿瘤纳米反应器
被列为头号转化项目的“肿瘤纳米反应器”，是一种基于酶-纳米材料复合体的肿瘤原位治疗平台。其核心原理是：利用纳米级反应器装载关键酶（如葡萄糖氧化酶、过氧化氢酶等），在肿瘤微环境的低氧、弱酸、高谷胱甘肽条件下，原位催化产生细胞毒性物质（如活性氧物种、自由基），从而选择性杀伤肿瘤细胞，同时最小化对正常组织的损伤。
2025年，研究团队在以下方面取得关键进展：
完成多种纳米壳材料（MOF、介孔二氧化硅、聚合物囊泡）的筛选与优化，提升了反应器在血液循环中的稳定性；
在鼠源异种移植模型（PDX模型）中验证了对三阴性乳腺癌和胰腺癌的显著抑瘤效果；
建立了纳米反应器表面靶向修饰策略（适配体或pH低插入肽），提高肿瘤主动富集效率。
该所已与俄罗斯国家医学研究中心及一家生物制药公司签署合作开发协议，计划于2026年底前完成临床前安全性评价，并启动首次研究者发起的临床试验（IIT）。
三、重点转化项目之二：CRISPR基因编辑工具
第二个重点转化项目聚焦于CRISPR系统的工程化改造和递送优化。IMB RAS的基因编辑实验室在Cas蛋白小型化、高保真变体筛选以及非病毒递送载体方面积累了独特优势。
2025年度关键技术突破包括：
开发出“CRISPR-Plus”系统，将Cas12f（分子量仅为Cas9的1/3）与一种新型核定位信号和热稳定性突变体结合，在哺乳动物细胞中实现高效、低脱靶的基因敲除和敲入；
构建了基于外泌体和仿生纳米颗粒的RNA-蛋白复合物递送平台，显著降低了腺相关病毒（AAV）和慢病毒载体的免疫原性与整合风险；
在体外和动物模型中验证了该工具对遗传性视网膜变性疾病、家族性高胆固醇血症（PCSK9靶点）的修复效率。
目前，该所已申请三项相关专利，并与俄罗斯联邦医疗监督局就基因治疗产品的加速审评路径进行沟通。此外，研究所还通过其衍生企业向中国、印度及中东的科研机构提供CRISPR-Plus质粒和细胞系服务，初步实现商业化。
四、基础研究支撑转化，国际合作持续拓展
值得注意的是，IMB RAS在2025年不仅强化了自身平台建设，还积极推动国际合作。年报中列出的合作单位包括德国马克斯·普朗克生物化学研究所、美国哈佛医学院（在合规框架内）、中国科学院上海生命科学研究院、印度理工学院等。研究所在莫斯科举办了第4届“分子生物学与转化医学前沿”国际研讨会，吸引了来自18个国家的260余名参会者。
在技术平台建设方面，研究所新建了“单细胞多组学中心”和“基因治疗载体工程实验室”，配备了10x Genomics、Mission Bio、Nanopore测序及微流控分选等高端设备，为重点转化项目提供了坚实支撑。
五、所长展望：从分子机理到医学解决方案
IMB RAS所长、俄罗斯科学院通讯院士亚历山大·马卡罗夫（Alexander Makarov）在年报前言中表示：“我们研究所过去五年完成了从‘以基础驱动为主’到‘基础与转化双引擎协同’的战略转变。2025年的180篇论文是科学深度的体现，而肿瘤纳米反应器与CRISPR工具进入转化轨道，则表明我们有能力将分子层面的认知，真正转化为解决医学难题的方案。”
他同时指出，未来三年研究所将加大在知识产权运营、临床研究合规体系以及青年科学家培养方面的投入，力争在2028年前实现至少两项基因或纳米药物的临床试验获批。
结语
俄罗斯科学院恩格尔哈特分子生物学研究所的2025年年报，充分展示了一所高水平分子生物学研究机构在深耕基础科学的同时，积极回应临床需求的可行路径。以“肿瘤纳米反应器”和“CRISPR基因编辑工具”为代表的两个重点转化项目，兼具科学原创性和应用前景，值得国际同行持续关注。随着项目向临床试验推进，其在精准医学时代的示范意义将逐步显现。
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