爱知医科大学发现高脂血症引发免疫异常的新机制

近日，日本爱知医科大学的研究团队在高脂血症与免疫系统相互作用的机制研究方面取得重要突破。该大学感染・免疫学讲座的Mrityunjoy Biswas博士与高村祥子教授，联合病理学讲座的笠井谦次教授等人，利用基因工程小鼠模型，首次揭示高脂饮食如何通过特定分子途径，导致肝脏免疫微环境失衡，为理解代谢性疾病中的慢性炎症提供了全新视角。

核心发现：双基因缺失小鼠揭示关键现象

研究小组重点关注了低密度脂蛋白受体（LDLR） 和 MD-1 分子双缺失的小鼠。当给这些小鼠喂食高脂肪饮食后，其肝脏出现了两个显著特征：

严重的肝脏脂肪变性（脂肪堆积），模拟了人类高脂血症所导致的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的病理状态。

显著的淋巴细胞浸润，即大量免疫细胞涌入肝脏组织。

更为重要的是，研究人员通过定量分析发现，肝脏中的脂肪积累程度与淋巴细胞的浸润程度呈明显正相关。这表明，高脂血症引发的肝脏代谢紊乱，直接驱动了局部免疫反应的激活。

深层机制：免疫应答出现“TH2偏移”

除了观察到淋巴细胞的数量变化，研究团队还深入分析了浸润淋巴细胞的类型和功能状态。他们发现，在这些小鼠的免疫系统中，出现了明确的 “辅助性T细胞2（Th2）偏移”。

在免疫学中，Th2偏移通常意味着免疫应答从正常的平衡状态，转向了与过敏、抗体产生及抗寄生虫感染相关的类型，这可能同时伴随着抗肿瘤、抗病毒等Th1主导的细胞免疫功能的削弱。这一发现表明，高脂血症不仅仅是一种代谢紊乱，它更会系统性地重塑机体的免疫稳态，导致免疫应答的“失衡”。

研究意义：架起代谢与免疫的桥梁

长期以来，高脂血症被视为心血管疾病和脂肪肝的主要风险因素。而本研究的重要性在于，它清晰地揭示了高脂血症的另一重身份——免疫系统紊乱的潜在驱动者。

该研究提出了一个可能的因果链条：高脂饮食 → 高脂血症与肝脏脂肪堆积 → 肝脏淋巴细胞浸润 → 系统性免疫异常（如Th2偏移）。

这一机制不仅解释了为何高脂血症患者常伴有慢性炎症状态，也为开发新的治疗策略指明了方向。未来，针对这一通路中的关键环节（例如，抑制肝脏的异常淋巴细胞招募或纠正Th2偏移）或许能为治疗由高脂血症引发的代谢性炎症和免疫并发症提供全新途径。

总之，爱知医科大学的这项研究成功地在代谢异常与免疫失调之间架起了一座桥梁，标志着我们对高脂血症的认识从单纯的“代谢疾病”迈向了“代谢-免疫共病”的新阶段。