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帕特里克·梅伦:荣获2025年法国医学研究基金会大奖

里昂癌症研究中心(CRCL–法国国家科学研究中心/法国国家健康与医学研究院/里昂莱昂·贝拉德抗癌中心/里昂第一大学克...
里昂癌症研究中心(CRCL – 法国国家科学研究中心 / 法国国家健康与医学研究院 / 里昂莱昂·贝拉德抗癌中心 / 里昂第一大学克劳德·伯纳德分校)主任帕特里克·梅伦荣获2025年法国医学研究基金会(FRM)年度大奖。该奖项旨在表彰他在“依赖受体”研究领域作出的开创性贡献,这一发现为癌症治疗带来了全新的研究方向。

关于法国医学研究基金会(FRM)
FRM每年依靠捐赠者的慷慨支持,表彰在健康科学领域不断突破前沿的杰出科学家。其年度大奖奖金为12万欧元,授予享誉国际、对医学研究具有重大影响的学者。2025年,FRM研究委员会与科学委员会一致决定将该荣誉授予帕特里克·梅伦,以肯定他在基础研究与临床转化方面的卓越成就。

“依赖受体”:一场生物学范式的革新
帕特里克·梅伦是细胞生物学家,毕业于巴黎高等师范学院。1998年,他在美国进行博士后研究期间,首次发现并定义了一类新型生物受体——“依赖受体”。这类受体位于细胞表面,当特定蛋白质(配体)与其结合时,会触发细胞的“正向”信号,如增殖与分化;然而,若缺乏配体,这些受体却会启动“负向”信号,直接诱导细胞凋亡。这一双重功能的发现,颠覆了传统受体信号传导的认知,揭示了细胞存活对其配体存在的直接依赖性。

自1998年以来,梅伦教授及其团队陆续鉴定或参与了二十多种依赖受体的发现,几乎涵盖了目前该领域已知的大部分受体。他们深入解析了这些受体介导细胞死亡的分子机制,并逐步构建出新的理论框架:依赖受体不仅在胚胎发育(尤其是神经系统形成)中发挥关键作用,更与癌症的发生发展密切相关——当细胞死亡机制失调时,肿瘤便可能借此逃逸凋亡,持续增殖。

从实验室到临床:癌症治疗的突破
在加入里昂莱昂·贝拉德抗癌中心后,梅伦教授将研究方向聚焦于肿瘤发展机制。其团队重点关注一种名为“Netrin-1”的配体及其对应的依赖受体。研究发现,侵袭性肿瘤通过抑制Netrin-1缺失时的死亡信号来实现进展。实际上,癌细胞会主动分泌Netrin-1,以维持肿瘤干细胞(对常规治疗耐受且易导致转移)的存活与扩增。

创新疗法:从科学发现到患者获益
基于这一机制,梅伦教授联合创立了生物技术公司Netris Pharma,致力于开发靶向Netrin-1信号通路的创新疗法。该公司研发出一种能够阻断Netrin-1与其受体结合的单克隆抗体。该抗体可重新激活肿瘤干细胞中的凋亡信号,从而抑制肿瘤生长与转移。目前,该抗体已在子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌及肝癌等多种实体瘤中开展Ⅱ期临床试验,并与现有疗法联用显示出良好的协同效果与治疗潜力。

结语
帕特里克·梅伦教授的工作,完美诠释了从基础科学发现到临床转化应用的全链条创新。他的研究不仅深化了人类对细胞生命调控的理解,更直接催生了具有前景的新型抗癌策略,为全球癌症患者带来了新的希望。