曼彻斯特大学启动CAR-T免疫治疗研究

近期，由曼彻斯特大学与克里斯蒂国民保健基金会信托共同牵头的一项重大研究在英国正式启动，该研究致力于帮助癌症患者更好地耐受CAR-T等前沿免疫治疗。这一项目不仅是英国首个、也是全球范围内率先开展的相关研究，凝聚了国际学界三十年的探索积累。

该项目命名为“RISE”（即“减少晚期疗法中过量细胞因子释放的免疫压力”），总投资达800万英镑，计划在五年内招募约100名患者。目前已从英国医学研究委员会（MRC）获得340万英镑资助，并得到包括Poolbeg Pharma plc、强生公司、Randox Laboratories Ltd及Sanius Health在内的多家制药企业与健康机构支持。

RISE项目旨在应对当前晚期癌症免疫治疗中的关键难题——降低如CAR-T疗法及T细胞衔接双特异性抗体等强效治疗可能引发的致命副作用。这类新一代疗法正显著改善淋巴瘤、白血病等血液癌症患者的生存预期，但许多患者会出现严重的免疫系统过度反应，即细胞因子释放综合征（CRS），其症状类似流感，包括发热、乏力、肌肉疼痛等，严重时可能危及生命。据统计，英国每年约有200名患者接受这类先进治疗，其中四分之一在克里斯蒂医院进行。近20%的CRS患者会出现呼吸困难、器官功能损伤或神经性并发症等严重副作用，甚至需转入重症监护室。

曼彻斯特大学荣誉肿瘤内科顾问、克里斯蒂医院高级讲师兼RISE项目负责人约书亚·林博士指出：“RISE汇聚了曼彻斯特地区的跨领域专家，共同探索新型癌症免疫疗法的作用机制及其引发严重副作用的原因。我们的目标是将英国打造为全球细胞疗法安全应用研究的前沿阵地。”

来自默西赛德郡威勒尔贝宾顿的22岁患者埃尔基·梅勒分享了她接受CAR-T治疗的经历。她曾三次罹患急性淋巴细胞白血病，首次确诊时年仅14岁。2024年3月，她接受了CAR-T治疗。“CAR-T对我来说几乎是唯一的选择，没有它我可能无法活到今天。当时我的骨髓中已有90%被白血病细胞占据，治愈概率仅20%。虽然对副作用感到恐惧，但我别无选择。”埃尔基回忆道，“我在医院住了近一个月，其中一周在重症监护室。治疗引发神经毒性，导致我性格骤变、神志恍惚，甚至出现幻觉——曾在复活节清晨坚信自己是耶稣。那时的我多疑且混乱，将输液管错认为锁链，还差点伤害陪伴在侧的母亲。”

“这段经历极为艰难，但母亲、男友与家人的全力支持，以及克里斯蒂医疗团队的专业照护，帮我渡过了难关。”她补充说，“若能有一种预防副作用的药物，治疗过程将不再那么令人焦虑，整体体验也会大幅改善。这对我们患者而言，无疑是重大的转变与福音。”

尽管治疗后免疫力下降、易感疲倦且记忆力不如从前，埃尔基仍逐步重返生活，目前在美发沙龙兼职，并与男友及家人共度宝贵时光。

作为RISE项目的核心合作方，曼彻斯特大学可穿戴设备研究组与克里斯塔贝尔·潘克赫斯特研究所将共同搭建数字监测平台，对接受标准CAR-T治疗的患者进行实时追踪。该技术致力于早期识别炎症信号，以便在并发症恶化前及时采取临床干预。

克里斯塔贝尔·潘克赫斯特研究所所长、RISE项目联合负责人亚历杭德罗·弗兰吉教授表示：“为突破免疫疗法研究的局限，我们在项目中融入了人工智能与机器学习技术。这些具有高风险与高回报潜力的工具，将揭示传统研究方法难以捕捉的深层规律，加速科学发现，推动更智能、更高效的解决方案问世。”

英国医学研究委员会副执行主席格伦·韦尔斯博士对此评价道：“该项目是MRC通过‘繁荣合作伙伴计划’投入900万英镑公共资金的重要部分。借助业界追加支持以及与关键监管机构的密切协作，我们正着力提升先进疗法的安全性与耐受性。此类研究对于改进基因疗法、细胞疗法及核酸疗法在癌症、罕见遗传病等领域的应用至关重要，将为患者疗效带来实质性的进步。”

院方提示，有意参与临床试验的患者应先咨询主治医师或全科医生。并非所有患者均符合特定试验的入组条件，且临床试验效果因人而异。更多关于参与临床研究的信息，可参考相关机构发布的《参与研究与试验指南》。