PDIA6相分离机制研究突破

本研究从内质网中具有抑制错误折叠蛋白聚集等多种功能的蛋白质二硫键异构酶（PDI）家族中，首次鉴定出了一种依赖钙离子发生相分离的成员——PDIA6。

研究发现，发生相分离的PDIA6能够在形成的凝聚相中有效阻止未成熟胰岛素发生异常聚集，同时促进其正确三维结构的形成，从而在高效生成成熟胰岛素的过程中发挥不可或缺的作用。

这一机制的阐明有望为理解因该过程失调所引发的多种疾病的发病机制提供重要线索。

研究概述

细胞内蛋白质质量控制的失调是导致多种疾病的重要原因。由东北大学跨学科科学前沿研究所兼生命科学研究科（合聘）的奥村正树副教授（国际卓越研究者：Distinguished Associate Professor）（注1），以及东京农工大学大学院工学研究院应用化学系的村冈贵博教授所领导的研究团队，联合日、韩、英三国共17个研究组组成的国际科研合作团队，发现了一种定位于内质网（注2）、并依赖钙离子发生相分离（注3）的蛋白质PDIA6。该蛋白能够在由其相分离形成的特定区室中，有效抑制未成熟胰岛素的聚集。这一发现颠覆了以往认为内质网内部是均一无分区的传统认知，为理解内质网的功能组织方式带来了概念性的突破。

通过对PDIA6相分离介导的蛋白质质量控制机制的深入解析，本研究有望极大地推动对肌萎缩侧索硬化症（ALS）、糖尿病等多种疾病发病机制的深入理解，并将加速相关创新治疗策略的开发。