加拿大女王大学免疫疗法与神经免疫学的交叉研究

利用免疫系统对抗肿瘤的免疫疗法，彻底改变了癌症治疗的模式。尽管这种方法为数以万计的患者带来了新希望，但它并非适用于所有人。为何部分患者对免疫疗法缺乏响应，以及如何突破这一治疗瓶颈，是困扰医学研究者的两大核心难题——而解答这些难题，必须依靠跨学科的研究策略。

塞巴斯蒂安·塔尔博特博士（研究方向为生物医学与分子科学）在过去八年中，一直致力于免疫学、神经科学与癌症研究的交叉领域探索。作为辛克莱癌症研究所的成员，他在接受《公报》专访时，分享了自己如何通过一系列研究，逐步揭示神经系统在肿瘤治疗中可能扮演的关键角色。本文已对访谈内容进行了整理与编辑，以提升表达的清晰度与条理性。

为什么应当将神经系统与免疫系统结合起来研究？
长期以来，科学界已经认识到神经系统——特别是感觉神经元——在感知外界危险信号中发挥重要作用。例如，当我们接触到极冷或极热的物体时，感觉神经元传递的痛觉会引发退缩反射，促使肌肉迅速脱离危险环境，从而避免进一步伤害。

免疫系统同样承担着保护机体的职能，但其作用机制不同。它主要负责识别并抵御细菌、病毒等病原体，通过启动免疫应答来预防感染。简单来说，这两个系统在进化过程中高度协同、功能互补，共同构建起人体抵御外界威胁的双重防线。早期神经免疫学的研究，主要聚焦于机体在抗击细菌感染过程中神经与免疫系统的互动。

是什么促使您将神经免疫学引入癌症研究？
肿瘤内部存在血管生长的发现，曾彻底革新了癌症研究的思路。这些血管为癌细胞输送养分，助长其增殖并最终促进转移。在哺乳动物体内，血管往往与神经伴随生长。2013年，我在博士后阶段读到一篇重要论文，指出前列腺肿瘤内部存在交感神经分布。这一发现引发了我的好奇：肿瘤中是否也存在负责传递痛觉的感觉神经元？后续研究证实了我们这一假设。

这一发现对癌症的理解与治疗有何启示？
我们的研究证实，在肿瘤内部或周边生长的感觉神经元会与免疫细胞发生相互作用，而这种相互作用往往对癌症患者不利。这些与肿瘤关联的神经元所引发的免疫反应，反而削弱了机体对抗癌症的能力，降低了患者对治疗的反应概率。因此，我们致力于寻找阻断这一不利影响的途径。

具体而言，我们目前聚焦于降钙素基因相关肽（CGRP）——这是一种由感觉神经元释放的神经递质，充当神经系统与免疫系统之间的化学信使。我们希望通过实验验证，阻断CGRP是否能提升接受免疫治疗的癌症患者的疗效。

你们计划如何推进这项研究？
目前已有针对CGRP受体、用于治疗偏头痛的药物上市。我们正试图探究，服用这类药物的患者是否对癌症治疗具有更好的应答——初步跨癌种分析显示出了积极迹象。我们的长期计划是系统考察用于阿尔茨海默病、抑郁症、帕金森病等神经疾病的现有药物，探索它们在癌症治疗背景下的“老药新用”潜力。

我们团队目前以黑色素瘤为模型展开研究。第一步是评估这些肿瘤中是否存在神经浸润，从而筛选出可能从后续干预中获益的患者群体。在此基础上，我们预计将逐步推进至临床试验阶段。

癌症神经科学领域目前发展迅速，最令您感到振奋的是什么？
这一领域正在高速演进，几乎每周都有令人瞩目的新成果发表。我们团队近期在《自然》杂志上发表论文，阐释了癌症引起的神经损伤如何影响患者对特定免疫疗法的反应，并进一步提出通过靶向肿瘤内神经细胞来逆转该过程的潜在策略。

全球范围内的研究人员正在不断揭示不同癌症类型中神经与免疫系统的互动网络。我坚信，在不远的将来，针对神经元的干预策略将如同靶向免疫细胞和血管一样，成为癌症综合治疗的重要组成部分。