英国格林尼治大学对UNC13A基因与ALS痴呆综合征研究

该基因UNC13A与一种同肌萎缩侧索硬化症（ALS）及痴呆相关的综合征存在关联。Reza Asadollahi博士作为格林威治大学遗传学副教授，与其合作团队发现，当UNC13A发生突变时，会引发一种多系统神经发育及神经退行性疾病，并与ALS和痴呆具有重要生物学联系。该研究成果已发表于《自然·遗传学》期刊。

UNC13A基因负责编码一种在突触传递——即神经元间信息交流过程中起关键作用的突触蛋白。Asadollahi博士最初在一例患者中发现该基因的特定变异，随后与国际同行展开合作，系统筛查了其他患者群体中是否存在类似变异。

他与来自德国、美国的科研团队进一步利用小鼠及模式生物秀丽隐杆线虫的神经元展开深入机制研究。这类生物的运动与神经传导系统适于解析相关病理机制。研究表明，尽管突变位点不同会导致临床表现差异，但这种新被定义的疾病（可称为UNC13A综合征）主要呈现三种类型：

第一种为表达缺失型，因基因的两个拷贝均发生突变（分别来自父母双方），导致蛋白表达量不足正常的50%，患者表现为严重发育迟缓、呼吸功能障碍及全身性肌力减退，重症者可危及生命。

第二种为功能亢进型，由单个氨基酸替换引起，导致突触蛋白活性异常升高，临床特征包括震颤、运动协调障碍及药物难治性癫痫。

第三种为家族遗传型，呈家族内传递，患者症状相对轻微，表现为轻度学习障碍及可控性癫痫发作，经药物干预后病情通常可获稳定管理。

目前，Asadollahi博士团队正致力于相关治疗策略的研发。他表示：

“我们为阐明突触蛋白UNC13A在神经疾病中的关键机制迈出了重要一步。”

“新研究表明，只需将UNC13A蛋白水平恢复至正常值的50%，便有望显著改善临床症状；即使仅恢复20%-30%，也能带来具有临床意义的获益。”

“这些发现不仅为UNC13A综合征的精准治疗开辟了新途径，也将为后续ALS与痴呆相关研究提供关键理论基础。我们下一阶段的工作将聚焦于开发针对已揭示疾病机制的靶向疗法。”