独协医科大学中山教授解析慢性鼻窦炎机制

独协医科大学耳鼻咽喉·头颈外科学讲座中山次久教授，联合斯坦福大学、哈佛大学及国立台湾大学等机构开展国际合作研究，通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）⁽¹⁾与空间转录组学⁽²⁾技术，系统解析了上气道慢性炎症性疾病——慢性鼻-鼻窦炎（CRS）的病理机制（图1）。研究结果表明，免疫细胞与上皮细胞间的交互作用在疾病进展中扮演核心角色；同时发现，在上皮细胞中，基底细胞⁽³⁾的异常分化路径以及一种罕见的上皮细胞——簇细胞（Tuft细胞）⁽⁴⁾所介导的免疫应答，对包括鼻息肉形成在内的慢性炎症状态的维持至关重要。

研究成果要点
首次整合单细胞RNA测序与大规模空间转录组学分析，完整揭示了正常鼻窦黏膜及慢性鼻-鼻窦炎病变黏膜的细胞组成与包含空间信息的基因表达谱。

阐明鼻息肉型CRS的核心病理形成机制：研究发现由转录因子KLF4调控的基底细胞异常分化途径是疾病形成的关键驱动因素，并证实生物制剂治疗可逆转该异常分化。同时，尽管簇细胞在鼻息肉上皮中数量极少，却被发现对2型炎症的形成具有重要调控作用。

系统揭示2型炎症的多细胞网络：研究不仅确认了CD4⁺ T细胞对2型炎症的激活作用，还进一步阐明了肥大细胞通过IL-4/IL-13与CD4⁺ T细胞相互作用加剧炎症的恶性循环，以及巨噬细胞来源的CCL13/CCL18趋化因子介导嗜酸性粒细胞募集的具体机制，这些共同构成了鼻息肉型CRS中顽固的2型炎症微环境。

研究意义与影响
慢性鼻-鼻窦炎是上气道最具代表性的慢性炎症性疾病，其引发的鼻塞、流涕及嗅觉障碍等症状严重影响患者生活质量。其中，伴随鼻息肉、且息肉内富含嗜酸性粒细胞的类型，因其对常规药物治疗及内镜手术疗效不佳，在日本被定义为“嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎”并认定为难治性疾病。

在此背景下，寻找难治性慢性鼻-鼻窦炎的新型治疗靶点已成为迫切课题。本研究突破性地指出，除免疫细胞外，上皮细胞亦是疾病发生发展的关键参与者。所构建的涵盖免疫-上皮细胞交互网络的综合性数据资源，不仅为深入理解慢性鼻-鼻窦炎的病理机制提供了全新视角，更有望推动包括哮喘在内的其他上气道炎症性疾病的病理研究与新疗法开发，具有广泛的学术价值与临床转化潜力。