加州理工校友研发智能胰岛素治疗糖尿病
加州理工学院校友AlborzMahdavi（2015届博士）正致力于在帕萨迪纳的心脏地带彻底改变1型糖尿病的治疗方式...
加州理工学院校友Alborz Mahdavi（2015届博士）正致力于在帕萨迪纳的心脏地带彻底改变1型糖尿病的治疗方式。
全球有近千万人深受1型糖尿病困扰，他们必须每日通过指尖采血、注射胰岛素或使用胰岛素泵来管理病情。在加州理工学院攻读生物工程博士学位期间，Alborz Mahdavi深信分子科学具有改变疾病治疗模式的潜力。他对糖尿病治疗中的科学挑战尤为着迷——如何通过模拟生物过程来实现血糖的自主调节。
“这是一个极其适合加州理工学院学子攻克的难题，因为它技术难度极高，大多数人甚至视其为‘不可能的任务’，”师从化学与化学工程系Ross McCollum-William H. Corcoran讲席教授David A. Tirrell的Mahdavi说道，“这不仅需要一个解决方案，更需要一个优雅的解决方案。在工业界，构建极度复杂的分子体系往往不具备实际可行性。”
在加州理工学院期间，Mahdavi了解到由非营利组织Breakthrough T1D设立的一项大奖，该奖项旨在征集分子层面的创新设计，以开发一种能感知血糖剧烈波动、并自动触发胰岛素释放的新型智能胰岛素。2013年，Mahdavi提交的方案成功获奖。随后，他在帕萨迪纳创立了Protomer Technologies，致力于将这一概念转化为切实的疗法。
该公司的核心目标是开发一类被称为“激动剂”的合成分子——这类化学物质能够与细胞受体结合并激活其生物反应。Protomer设计的药物独具特色：其分子结构中包含条件活性结合单元，相当于内置的“开/关”切换机制，使得药物仅在葡萄糖水平升高时才会与胰岛素受体结合。
然而，Mahdavi与团队面临着三大科学挑战：其一，必须设计出在体内能精准区分葡萄糖与其他糖类的合成分子；其二，需确保药物与葡萄糖的相互作用强度适中，避免因结合饱和而无法检测后续血糖峰值；最为关键的是第三点——防止过度激活：若患者大量摄入含糖饮料或冰淇淋，初始的血糖骤升可能导致药物释放过量胰岛素，引发严重低血糖，这是一种必须紧急医疗干预的危险状态。
创业初期，Mahdavi团队专注于建立新方法与技术平台，以大幅提升潜在治疗分子的筛选效率，并快速定位需要优化的分子靶点。他们开发的“肽传感器分子进化平台（MEPS）”正是关键工具之一。当某个分子候选失败时，MEPS能帮助团队迅速、系统地转向下一批候选分子。“在探索解决方案时，问题往往难以预测，”Mahdavi解释道，“我们不做任何先验假设，只承认自己尚未聪明到能预见所有问题。因此，我们选择快速试错——尽可能以最高效率尝试所有可能的失败路径，直至穷尽失败模式。”
Mahdavi将公司总部设在帕萨迪纳，他认为这一选择对Protomer的成功至关重要。其导师David A. Tirrell（现任加州理工学院副校长兼Carl and Shirley Larson副校级教授）在创业过程中给予了关键支持。早在Mahdavi创立Protomer的十年前，Tirrell已创立了自己的生物技术公司，并亲身经历了多发性硬化症潜在疗法的开发过程。他以科学联合创始人身份加入Protomer，不仅为合成受体开发提供专业见解，还协助对接潜在投资人。
“Alborz提出了一个极具前景的构想。如果他的工作能造福患者，我愿意全力支持，”Tirrell表示。他在就任学校教务长后离开了Protomer日常事务，但仍关注其发展，“加州理工学院始终致力于营造鼓励创新与创业的本地生态。Alborz等校友正是这种智力与创业氛围的创造者之一。”
Mahdavi还得到了Xencor公司创始人、总裁兼首席执行官Bassil Dahiyat（1998届博士）的指导。Dahiyat向他系统传授了药物开发项目从零搭建的经验。此外，Mahdavi定期与加州理工学院化学工程与医学工程Max Delbrück讲席教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Mikhail Shapiro交流探讨。两人早在麻省理工学院担任研究助理时期就曾共享办公室，这段渊源使得合作更为默契。
“创业公司CEO的角色常常是孤独的，这一点外界未必充分理解，”Mahdavi感慨道，“在遇到困难时，拥有值得信赖的智囊团至关重要。加州理工学院社群特有的互助精神，为我们每个人的成功提供了坚实后盾。”
2021年，Protomer被全球医药巨头礼来公司收购，极大加速了其技术的临床转化进程。目前，Protomer研发的葡萄糖感应分子已进入临床试验阶段。作为礼来研究实验室的副总裁，Mahdavi正带领团队运用MEPS技术平台，向更多重大疾病领域拓展探索。与此同时，他也在加州理工学院担任创业导师，持续回馈培育他的学术共同体。“学院的师长和校友们给予我无条件的信任，”Mahdavi说，“这是最宝贵的支持。我也希望将这份力量传递给后来的开拓者。”
全球有近千万人深受1型糖尿病困扰，他们必须每日通过指尖采血、注射胰岛素或使用胰岛素泵来管理病情。在加州理工学院攻读生物工程博士学位期间，Alborz Mahdavi深信分子科学具有改变疾病治疗模式的潜力。他对糖尿病治疗中的科学挑战尤为着迷——如何通过模拟生物过程来实现血糖的自主调节。
“这是一个极其适合加州理工学院学子攻克的难题，因为它技术难度极高，大多数人甚至视其为‘不可能的任务’，”师从化学与化学工程系Ross McCollum-William H. Corcoran讲席教授David A. Tirrell的Mahdavi说道，“这不仅需要一个解决方案，更需要一个优雅的解决方案。在工业界，构建极度复杂的分子体系往往不具备实际可行性。”
在加州理工学院期间，Mahdavi了解到由非营利组织Breakthrough T1D设立的一项大奖，该奖项旨在征集分子层面的创新设计，以开发一种能感知血糖剧烈波动、并自动触发胰岛素释放的新型智能胰岛素。2013年，Mahdavi提交的方案成功获奖。随后，他在帕萨迪纳创立了Protomer Technologies，致力于将这一概念转化为切实的疗法。
该公司的核心目标是开发一类被称为“激动剂”的合成分子——这类化学物质能够与细胞受体结合并激活其生物反应。Protomer设计的药物独具特色：其分子结构中包含条件活性结合单元，相当于内置的“开/关”切换机制，使得药物仅在葡萄糖水平升高时才会与胰岛素受体结合。
然而，Mahdavi与团队面临着三大科学挑战：其一，必须设计出在体内能精准区分葡萄糖与其他糖类的合成分子；其二，需确保药物与葡萄糖的相互作用强度适中，避免因结合饱和而无法检测后续血糖峰值；最为关键的是第三点——防止过度激活：若患者大量摄入含糖饮料或冰淇淋，初始的血糖骤升可能导致药物释放过量胰岛素，引发严重低血糖，这是一种必须紧急医疗干预的危险状态。
创业初期，Mahdavi团队专注于建立新方法与技术平台，以大幅提升潜在治疗分子的筛选效率，并快速定位需要优化的分子靶点。他们开发的“肽传感器分子进化平台（MEPS）”正是关键工具之一。当某个分子候选失败时，MEPS能帮助团队迅速、系统地转向下一批候选分子。“在探索解决方案时，问题往往难以预测，”Mahdavi解释道，“我们不做任何先验假设，只承认自己尚未聪明到能预见所有问题。因此，我们选择快速试错——尽可能以最高效率尝试所有可能的失败路径，直至穷尽失败模式。”
Mahdavi将公司总部设在帕萨迪纳，他认为这一选择对Protomer的成功至关重要。其导师David A. Tirrell（现任加州理工学院副校长兼Carl and Shirley Larson副校级教授）在创业过程中给予了关键支持。早在Mahdavi创立Protomer的十年前，Tirrell已创立了自己的生物技术公司，并亲身经历了多发性硬化症潜在疗法的开发过程。他以科学联合创始人身份加入Protomer，不仅为合成受体开发提供专业见解，还协助对接潜在投资人。
“Alborz提出了一个极具前景的构想。如果他的工作能造福患者，我愿意全力支持，”Tirrell表示。他在就任学校教务长后离开了Protomer日常事务，但仍关注其发展，“加州理工学院始终致力于营造鼓励创新与创业的本地生态。Alborz等校友正是这种智力与创业氛围的创造者之一。”
Mahdavi还得到了Xencor公司创始人、总裁兼首席执行官Bassil Dahiyat（1998届博士）的指导。Dahiyat向他系统传授了药物开发项目从零搭建的经验。此外，Mahdavi定期与加州理工学院化学工程与医学工程Max Delbrück讲席教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Mikhail Shapiro交流探讨。两人早在麻省理工学院担任研究助理时期就曾共享办公室，这段渊源使得合作更为默契。
“创业公司CEO的角色常常是孤独的，这一点外界未必充分理解，”Mahdavi感慨道，“在遇到困难时，拥有值得信赖的智囊团至关重要。加州理工学院社群特有的互助精神，为我们每个人的成功提供了坚实后盾。”
2021年，Protomer被全球医药巨头礼来公司收购，极大加速了其技术的临床转化进程。目前，Protomer研发的葡萄糖感应分子已进入临床试验阶段。作为礼来研究实验室的副总裁，Mahdavi正带领团队运用MEPS技术平台，向更多重大疾病领域拓展探索。与此同时，他也在加州理工学院担任创业导师，持续回馈培育他的学术共同体。“学院的师长和校友们给予我无条件的信任，”Mahdavi说，“这是最宝贵的支持。我也希望将这份力量传递给后来的开拓者。”
