美国伊利诺伊大学对社区环境影响乳腺癌预后研究

伊利诺伊州香槟讯——科学界早前已观察到，患有雌激素受体阳性乳腺癌的黑人女性及生活在社会经济条件较差社区的女性，往往面临更具侵袭性的病情和较低的生存率。然而，导致这些临床结局与女性生活环境相关联的内在生物学机制，此前尚不明确。

近期，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校与伊利诺伊大学芝加哥分校的科研团队开展了一项研究，通过分析芝加哥地区ER阳性乳腺癌患者的血浆和肿瘤样本，探索了与社区不利条件相关的分子特征。研究发现，来自弱势社区的患者体内与炎症、肿瘤发生——即正常细胞癌变并形成肿瘤的过程——相关的蛋白质、代谢物及基因表达水平，均较富裕地区女性显著升高。

该研究团队亦包括西北大学芬伯格医学院的科学家。他们对91例未经治疗的ER阳性乳腺癌患者血浆样本进行了分析，并与141名无症状、无乳腺癌病史的健康对照者血浆进行比较。研究重点关注类固醇激素水平、整体代谢物变化，以及与慢性压力和炎症蛋白相关的代谢标志物。

“我们的样本涵盖了从极富裕到极贫困社区的女性，”第一作者汉娜·希思表示，她是伊利诺伊大学食品科学与人类营养领域的博士预研员。“研究发现，无论是否患癌，来自弱势社区的女性均表现出极高的炎症蛋白水平。在肿瘤样本中，我们还观察到DNA修复相关基因表达失调。这两类异常均与不良预后密切相关。”

研究参与者来自芝加哥地区三家医院，通过其入组时的住址及区域剥夺指数数据，被分为三组，分别对应生活在最低至最高不利程度的社区。数据显示，研究中黑人女性比例最高的群体集中于城市最贫困区域。

通过对71例癌症患者的肿瘤样本进行分析，研究团队将肿瘤划分为三个等级，等级越高代表恶性程度越高。研究指出，即使在同一肿瘤等级内，来自贫困地区女性的肿瘤样本仍显示出比富裕地区患者更高的炎症反应。

一幅研究流程示意图展示了血浆与肿瘤样本的多组学分析过程，另一图表则直观呈现了社区类型与乳腺癌不良结局相关代谢物、炎症蛋白之间的关联。

“这一发现具有重要意义，因为肿瘤分级通常用于评估癌症侵袭性并指导治疗方案，”希思解释道，“但对于生活在不利社区的患者，现有分级方案可能不足，因为他们普遍存在更高的炎症水平。”

研究进一步显示，最富裕社区的癌症患者体内皮质醇代谢物水平升高，而最贫困地区患者则出现皮质醇代谢物下降，同时睾酮与胆固醇水平显著上升。“正常情况下，皮质醇有助于抑制炎症，但其一旦失调，反而可能加剧炎症反应。这似乎是弱势社区人群中出现的情况。”希思补充道。

“我们的分析表明，社区不利因素与肿瘤内部炎症及增殖相关基因的上调表达存在关联，这为社会健康决定因素与肿瘤侵袭性之间建立了生物学通路，”共同作者塞尼普·马达克-埃尔多安指出。她是营养学教授，兼任伊利诺伊大学癌症中心教育副主任。“这些发现不仅揭示了乳腺癌结局的差异，更指明了潜在可调控的分子机制——包括慢性炎症与代谢失调。这些机制可能是健康不平等的驱动因素，也为干预提供了可行路径。”

该论文已发表于《蛋白质组研究杂志》，共同作者包括美国国家癌症研究所博士后研究员阿什利·桑塔利兹·卡西奥诺。

其他共同作者来自伊利诺伊大学香槟分校医学院及伊利诺伊大学芝加哥分校癌症中心，包括：生理学与生物物理学研究副教授乔娜·弗罗斯；伊利诺伊大学健康中心肿瘤服务线医疗总监、遗传性癌症项目共同负责人肯特·F·霍金斯博士；癌症中心临床研究副主任、伊利诺伊大学健康中心乳腺肿瘤学家奥安娜·C·丹丘。

参与研究的还有伊利诺伊大学香槟分校癌症中心的高级研究科学家玛格丽特·赖特·盖斯和住院医师阿伊莎·扎伊德，以及伊利诺伊大学芝加哥分校公共卫生学院的流行病学与生物统计学教授加思·H·劳舍尔。

共同作者亦包括西北大学芬伯格医学院的以下人员：乳腺影像科放射学兼职教授萨拉·M·弗里德瓦尔德博士；贝丝·布拉姆森乳腺肿瘤学教授威廉·J·格拉迪沙尔博士；布鲁姆家族癌症研究教授西玛·A·汗；医学生殖科学系妇产科苏西·Y·洪研究教授朱莉·金博士；临床研究协调员娜塔莉·普利阿姆及前研究项目经理埃洛娜·利科·哈齐。

此外，伊利诺伊大学前研究生法里齐·法兹利和本科生汉娜·麦吉亦为论文合著者。

本研究获得了美国国家癌症研究所、美国国家农业研究所、伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校研究副校长办公室、农业、消费者与环境科学学院的支持，并获西尔维娅·D·斯特鲁普学者奖及草原龙舟奖资助。