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横滨市立大学揭示蛋白质质量控制新机制

日本横滨市立大学的研究表明,细胞内蛋白质质量控制机制的失调与多种疾病的发生密切相关。在这一背景下,东北大学际科学前沿...
日本横滨市立大学的研究表明,细胞内蛋白质质量控制机制的失调与多种疾病的发生密切相关。在这一背景下,东北大学际科学前沿研究所与大学院生命科学研究科(兼聘)的奥村正树副教授(国际卓越研究者、杰出研究教授,注1),联合横滨市立大学大学院生命医学研究科的明石知子教授等研究团队,携手日、韩、英三国共17个研究机构开展国际合作,取得重要突破。研究发现,存在于小泡内(注2)的蛋白质PDIA6能够依赖钙离子(注3)发生相分离,从而有效抑制未成熟胰岛素的异常聚集。这一发现颠覆了以往对小泡内部环境均一性的传统认知。

研究进一步揭示,PDIA6通过相分离形成的动态结构,在小泡这一细胞器微环境中发挥了关键的蛋白质质量控制功能。深入解析PDIA6相分离的分子机制,不仅为理解蛋白质稳态维持提供了新视角,也将有力推动对肌萎缩侧索硬化症(ALS)、糖尿病等疾病发病机制的阐释,并为开发创新型治疗策略开辟道路。

该成果已于2025年11月11日在《Nature Cell Biology》在线快速发布板块公开,并有望被遴选为该期杂志的封面论文。

本研究由东北大学生命科学研究科的渡部迈研究生、仓持圆来研究生,际科学前沿研究所的金村进吾助教,韩国基础科学支援研究院的Lee Young-Ho教授、Lin Yuxi研究员,德岛大学先端酶学研究所的斋尾智英教授、松崎元纪助教,立命馆大学生命科学部的万年太郎助教,以及关西学院大学生命环境学部的镰田优香助教等多位研究者共同合作完成。