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英国农民参与莱斯特大学的二甲双胍治腹主动脉瘤试验

英国莱斯特郡的一位农民,日前成为全英首位参与一项突破性临床试验的患者。该研究由莱斯特大学领导,旨在评估常用于治疗2型...
英国莱斯特郡的一位农民,日前成为全英首位参与一项突破性临床试验的患者。该研究由莱斯特大学领导,旨在评估常用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍,能否有效应对致命的腹主动脉瘤。

腹主动脉瘤是人体最粗大的动脉——腹主动脉出现的异常扩张,形似气球。该病症在英国每年导致约4000人死亡。目前,一旦动脉瘤直径超过安全范围,患者只能接受风险较高的大型外科手术,而此前尚未有任何药物被证实可有效延缓或抑制其生长。

这项名为“二甲双胍治疗腹主动脉瘤”的试验,是迄今为止全球规模最大的腹主动脉瘤药物临床研究,由英国、澳大利亚和新西兰的研究团队合作开展。研究将探讨这种价格低廉、应用广泛的药物,能否在动脉瘤尚小、破裂风险较低时,有效抑制其在主动脉内的进展。

80岁的菲利普·戈斯林是首批加入该试验的患者之一。该项目获得英国心脏基金会120万英镑资助,计划在两年内招募1000名患者。

“我非常乐意参与这项研究,”菲利普表示,“我深信科学的力量——每天都在自家农场上见证科技带来的改变。一听说有这个试验,我就决定参加。”

若药物能延缓或阻断动脉瘤的生长,患者将有可能避免大型手术及其相关风险。目前手术仅在动脉瘤过大、破裂致死风险显著升高时才会进行。数据显示,高达90%的腹主动脉瘤破裂患者会因严重内出血而死亡。

莱斯特大学心血管科学系血管外科教授、英国心脏基金会教授马特·布朗负责领导英国部分的研究。他表示:“现有证据显示,二甲双胍可能是我们期待已久的腹主动脉瘤治疗方案。实验室研究表明,该药可通过抑制主动脉壁的炎症反应——这是导致动脉瘤扩大的关键机制——来阻止其生长。”

“这项试验将面向那些目前只能等待动脉瘤长至危险尺寸的患者。我们希望能证明,每日服用二甲双胍可为这一群体提供有效治疗,带给他们迫切需要的安心。”

腹主动脉瘤通常可通过超声扫描轻易检测。英国国民保健体系为65岁以上男性——该疾病最高发人群——提供筛查计划,每年有数千人被诊断出患有此病。

菲利普正是在今年因消化不良接受腹部扫描时,偶然被发现主动脉存在危险扩张。

“我被转诊至莱斯特的布朗教授那里。当时我的动脉瘤直径为4厘米,尚未达到需手术的大小。我问医生有什么方法能阻止它长大,他们便向我介绍了这项试验。”

虽然腹主动脉瘤在破裂前很少引发症状,但诊断结果仍影响了菲利普的生活。他仍在家庭农场协助儿子工作,但已停止搬运重物等体力活动。与所有患者一样,他最担心的是动脉瘤继续扩大,最终不得不接受高风险手术。

该研究由莱斯特大学牵头,爱丁堡、牛津、利兹、布里斯托尔和伦敦等多地医疗中心共同参与。研究人员将小型腹主动脉瘤患者随机分为两组,分别每日服用二甲双胍或安慰剂,直至动脉瘤增长至需要外科干预的程度,整个过程预计至少持续两年。

菲利普于七月开始试验的第一阶段,在六周内逐渐增加二甲双胍剂量,以观察是否出现不良反应。目前他已进入第二阶段,每日服用二甲双胍或安慰剂,并接受定期监测,以评估动脉瘤是否出现危险增长。

据统计,约70%的小型腹主动脉瘤最终会增长超过5.5厘米(约青柠大小),此时破裂风险显著上升。值得注意的是,在同时患有2型糖尿病和腹主动脉瘤的患者中,服用二甲双胍可使动脉瘤的生长速度降低约40%,并减少破裂及手术修复的需要。

本研究将重点验证这一效果是否同样适用于非糖尿病患者。值得强调的是,二甲双胍对无糖尿病者的血糖水平并无影响。

该试验也为目前无法接受手术的患者带来新希望。部分患者因动脉瘤形态特殊、位置临近重要血管或自身解剖结构限制(女性较男性更常见),即使动脉瘤已达危险尺寸也无法进行手术。

菲利普期待数年后能看到试验结果。“这意味着我的病情会受到密切监测,这无疑是好事。希望这项研究未来能帮助更多像我一样的人。”

英国心脏基金会首席科学与医疗官布莱恩·威廉姆斯教授指出:“腹主动脉瘤会增加主要血管破裂的风险,可能造成灾难性后果,因此国民保健体系推行筛查计划。随着动脉瘤扩大,破裂风险上升,而目前我们仍缺乏有效的药物来控制其扩张。”

“这正是英国心脏基金会支持这项重要试验的原因——旨在确认常用糖尿病药物二甲双胍能否抑制动脉瘤扩张、降低破裂风险。若该简单疗法能阻止动脉瘤生长,将是重大突破,能为众多患者带来新的希望与安宁。”